北京时间10月6日凌晨，欧联杯第二轮小组赛同时开打，利物浦2-0战胜圣吉罗斯，罗马4-0大胜塞尔维特，勒沃库森2-1掀翻莫尔德，布莱顿2-2战平马赛，阿贾克斯1-1战平雅典AEK，比利亚雷亚尔1-0击败雷恩，上演疯狂一夜。

　　回到主场比赛的利物浦，在努涅斯疯狂吐饼情况下，依靠赫拉芬贝赫和若塔的联袂破门，最终2-0战胜圣吉罗斯，取得开局2连胜战绩。

　　对于主帅克洛普来说，执教利物浦之后收获欧战生涯第51场胜利，继续刷新队史纪录，同时带队在欧联杯赛场继续保持小组赛的不败战绩，具体为4胜4平。

　　这是欧联杯的超级死亡之组，本轮布莱顿客场挑战马赛，阿贾克斯客场对阵雅典AEK。

　　布莱顿客场作战，上半场1分钟之内连丢2球，下半场依靠格罗斯和佩德罗的联袂进球，最终2-2绝平马赛，收获了队史第一个欧战积分。另外一场比赛同样没有分出胜负，雅典AEK主场1-1战平阿贾克斯。

　　2轮过后，雅典AEK积4分，继续排名第一，阿贾克斯和马赛同积2分，并列第二，布莱顿积1分，继续位列垫底。

　　因上赛季欧联杯决赛怒骂裁判，主帅穆里尼奥被欧足联禁赛4场，本场比赛继续作壁上观。最终罗马在主场疯狂吊打塞尔维特，上半场卢卡库破门，下半场贝洛蒂上演梅开二度，佩莱格里尼贡献传射，最终取得4-0的大胜，拿下开局2连胜。

　　作为新援之一，卢卡库租借加盟罗马，已经连续2场欧联杯为球队破门，并且在欧联杯已经创造连续13场进球的纪录，总共打进16球，继续刷新自己保持的历史纪录。

　　作为夺冠热门之一，阿隆索执教的勒沃库森，继续在欧联杯赛场完成降维打击。本轮客场挑战莫尔德，勒沃库森依靠弗林蓬、内森-泰拉在上半场短短4分钟连进2球的攻势，最终2-1击败对手，取得开局2连胜。

　　进入新赛季，勒沃库森继续保持不败金身，包括德甲5胜1平、欧联杯2连胜、德国杯首轮取胜，总共打进34球，并且仅丢6球。

　　作为2021年欧联杯冠军得主，比利亚雷亚尔首轮客场0-2输给帕纳辛奈科斯，遭遇开门黑，现在回到主场，球队完成了爆发，依靠上半场第36分钟索尔罗特的进球，最终1-0击败雷恩，拿下小组赛首场胜利。